Pada 80% pasien, penyakit ini pertama kali bermanifestasi sebagai kelemahan otot pada kaki (= drop foot) dan tangan, diikuti oleh atrofi dan kelumpuhan. Kelemahan disertai dengan kram otot dan kejang, sering di lengan dan bahu. Mungkin juga ada tremor.

Setelah satu atau dua tahun evolusi, gangguan keterlibatan bulbar (dijelaskan di bawah) muncul.

Pada 20% pasien, penyakit pertama kali muncul dengan gejala kerusakan medula oblongata, yaitu kesulitan berbicara (= kesulitan berbicara, suara lemah, teredam), yang disebut disartria dan kesulitan mengunyah dan menelan (disfagia). Selanjutnya, pasien datang dengan kelemahan otot tungkai dan batang tubuh yang telah kami jelaskan di atas:

• Penurunan koordinasi dan ketangkasan
• Kelelahan yang signifikan
• kekurusan
• Sembelit
• Nyeri, terutama nyeri otot
• Sialorrhee (hipersalivasi)
• Masalah tidur
• Kesulitan bernapas, karena kelumpuhan progresif otot-otot pernapasan di dada. Kerusakan ini terjadi kemudian dalam perjalanan penyakit
• Penurunan fungsi kognitif dimanifestasikan pada 30 hingga 50% pasien, paling sering perubahan minimal dalam kepribadian, lekas marah, obsesi, berkurangnya kritik diri dan masalah dengan organisasi dan pelaksanaan tugas. Pada sekitar 15% kasus, ada demensia frontotemporal, dengan disorganisasi dan disinhibisi yang signifikan

Orang yang berisiko

Pria sedikit lebih terpengaruh daripada wanita.

Faktor risiko

Ada bentuk penyakit Charcot yang diturunkan (sekitar 10% kasus). Usia juga merupakan faktor risiko.