Pada sebagian besar kasus (lebih dari 95%), hipersekresi hormon pertumbuhan yang menyebabkan akromegali terkait dengan perkembangan tumor hipofisis jinak (adenoma hipofisis), kelenjar kecil (seukuran kacang buncis), yang terletak di bagian bawah. otak, kira-kira setinggi hidung.

Tumor ini paling sering terjadi secara tidak terduga: kemudian dikualifikasikan sebagai "sporadis". Dalam kasus lain yang jauh lebih jarang, akromegali terkait dengan anomali genetik: kemudian ada kasus lain dalam keluarga dan dapat dikaitkan dengan patologi lain.

Namun, oposisi antara bentuk sporadis dan familial semakin sulit dipertahankan, sejauh dalam bentuk sporadis (tanpa kasus lain dalam keluarga), baru-baru ini dimungkinkan untuk menunjukkan bahwa ada juga mutasi genetik. pada asal penyakit.