Penyakit Creutzfeldt-Jakob merupakan salah satu penyakit prion. Ini adalah penyakit langka yang ditandai dengan degenerasi sistem saraf pusat dan juga disebut ensefalopati spongiform subakut (TSE). Mereka disebabkan oleh akumulasi di otak dari protein yang normal tetapi tidak sesuai, protein prion (1). Sayangnya, penyakit Creutzfeldt-Jakob ditandai dengan perjalanan yang cepat dan fatal serta tidak adanya pengobatan. Ada 100 hingga 150 kasus setiap tahun di Prancis (2).

Penyakit ini sering dimulai dengan gangguan nonspesifik seperti insomnia atau kecemasan. Lambat laun, terjadi gangguan memori, orientasi dan bahasa. Hal ini kemudian dimanifestasikan oleh gangguan kejiwaan serta ataksia serebelar (ketidakstabilan saat berdiri tidak bergerak dan saat berjalan yang disertai dengan goncangan mirip mabuk). Ada juga lesi khas pada sistem saraf pusat (plak florid, deposit amiloid PrPres yang dikelilingi oleh vakuola).

Kedua jenis kelamin terpengaruh, namun dengan frekuensi tinggi pada dewasa muda.

Sayangnya, tidak ada tes diagnostik yang dapat diandalkan. Sebuah electroencephalogram (EEG) dapat mengidentifikasi gangguan yang relatif spesifik dalam aktivitas otak. MRI mengungkapkan kelainan spesifik di daerah tertentu di otak (ganglia basal, korteks) yang hanya memiliki sedikit diagnosis banding.

Jika semua elemen klinis dan paraklinis ini memungkinkan untuk membuat diagnosis penyakit Creutzfeldt-Jakob, itu hanya diagnosis yang mungkin: pada kenyataannya, hanya pemeriksaan jaringan otak, yang dilakukan lebih sering setelah kematian yang memungkinkan untuk mengkonfirmasi diagnosa.

Penyakit Creutzfeld-Jakob adalah satu-satunya penyakit manusia yang dapat menjadi penyebab genetik (karena mutasi pada gen yang mengkode protein prion, mutasi E200K menjadi yang paling umum), penyebab infeksi (sekunder kontaminasi) atau bentuk sporadis (dari kejadian acak, tanpa mutasi atau paparan prion eksogen yang ditemukan).

Namun, bentuk sporadis adalah yang paling umum: itu menyumbang 85% dari semua ensefalopati spongiform subakut (TSEs) yang didiagnosis setiap tahun. Dalam kasus ini, penyakit ini biasanya muncul setelah 60 tahun dan berkembang selama sekitar 6 bulan. Ketika penyakit ini bersifat genetik atau menular, gejalanya lebih awal dan berkembang lebih lambat. Dalam bentuk infeksi, masa inkubasi bisa sangat lama dan melebihi 50 tahun.

Protein prion (PrPc) adalah protein fisiologis yang ditemukan dengan cara yang sangat lestari di banyak spesies. Dalam neuron otak, protein prion dapat menjadi patogen dengan mengubah konformasi tiga dimensinya: ia melipat dirinya sendiri dengan sangat erat, yang membuatnya hidrofobik, sedikit larut dan tahan terhadap degradasi. Ini kemudian disebut protein prion "scrapie" (PrPsc). PrPsc berkumpul satu sama lain dan membentuk endapan yang berkembang biak di dalam dan di luar sel otak, mengganggu fungsi dan mekanisme kelangsungan hidup mereka.

Dalam bentuk abnormal ini, protein prion juga mampu mentransmisikan anomali konformasinya: pada kontak dengan PrPsc, protein prion normal pada gilirannya mengadopsi konformasi abnormal. Inilah efek dominonya.

Risiko penularan antar individu

Penularan penyakit prion antarindividu dimungkinkan dengan transplantasi jaringan atau setelah pemberian hormon pertumbuhan. Jaringan yang paling berisiko berasal dari sistem saraf pusat dan mata. Pada tingkat yang lebih rendah, cairan serebrospinal, darah dan organ tertentu (ginjal, paru-paru, dll.) juga dapat mengirimkan prion abnormal.

Resiko makanan

 Penularan prion dari sapi ke manusia melalui konsumsi makanan yang terkontaminasi diduga terjadi pada tahun 1996, selama krisis "sapi gila" yang dramatis. Selama beberapa tahun sekarang, epidemi bovine spongiform encephalopathy (BSE) telah menyerang ternak di Inggris3. Penyebaran penyakit prion ini, yang menyerang puluhan ribu hewan setiap tahun, tidak diragukan lagi karena penggunaan pakan hewan, yang dihasilkan dari bangkai dan tidak cukup didekontaminasi. Asal usulnya, bagaimanapun, masih diperdebatkan.

Saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit prion. Satu-satunya obat yang dapat diresepkan adalah obat yang dapat meredakan atau membatasi berbagai gejala penyakit. Dukungan medis, sosial dan psikologis ditawarkan kepada pasien dan keluarga mereka oleh Unit Dukungan CJD Nasional. Pencarian obat yang ditujukan untuk mencegah konversi PrPc, mempromosikan penghapusan bentuk abnormal protein dan membatasi penyebarannya sangat diharapkan. Lead yang menarik menargetkan PDK1, salah satu mediator seluler yang terlibat selama infeksi. Penghambatannya akan memungkinkan baik untuk menghambat fenomena konversi dengan mempromosikan pembelahan PrPc, dan untuk melemahkan konsekuensi dari replikasi pada kelangsungan hidup neuron.