Muscarin (Muskarinum)
Ini adalah salah satu alkaloid paling beracun, yang ditemukan oleh Schmideberg. Ditemukan pada lalat agaric Amanita muscaria atau Agaricus Muscarius L. Dari subfamili agaric famili Hymenomycetes (Hymenomycetes). Juga muskarin telah ditemukan pada jamur Boletus luridus dan Amanita pantherina dan pada jamur Inocybe.
properti fisik
Alkaloid yang berasal dari jamur ini disebut jamur atau muscarine alami, dan rumus empirisnya adalah C5H15NO8, sementara tidak ada rumus struktur yang ditemukan. Muscarine alami tidak berbau dan tidak berasa dan merupakan cairan manis dengan reaksi basa kuat, yang, ketika dikeringkan dengan adanya asam sulfat, secara bertahap berubah menjadi keadaan kristal. Di udara, kristal alkaloid menyebar dengan sangat cepat, dan muskarin berubah menjadi cairan sirup. Hal ini sangat larut dalam alkohol dan air, sangat buruk dalam kloroform, dan benar-benar tidak larut dalam eter. Jika dipanaskan di atas 100 derajat, maka itu hancur, dan bau tembakau yang tidak terlalu mencolok muncul. Ketika diolah dengan timbal oksida atau alkali kaustik dan dipanaskan, ia diubah menjadi trimetilamina, dan dengan asam sulfat atau klorida menghasilkan garam kristal. Ada asumsi bahwa struktur muskarin mirip dengan struktur kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C/OH
Tetapi percobaan Schmiedeberg dan Harnack menunjukkan bahwa alkaloid buatan, yang diperoleh secara sintetis dari kolin, mempengaruhi hewan secara berbeda dari yang alami. Eksperimen ini menunjukkan bahwa muskarin buatan dan alami tidak identik.
Signifikansi untuk obat
Baik alkaloid jamur alami maupun senyawa yang diperoleh secara sintetis saat ini tidak digunakan untuk tujuan terapeutik, tetapi signifikansi medisnya sangat tinggi. Di masa lalu, upaya dilakukan untuk mengobati epilepsi dan proses onkologis kelenjar dengan muskarin. Itu juga diusulkan untuk digunakan dalam penyakit mata dan untuk pengobatan bisul. Tetapi semua percobaan ini dihentikan karena toksisitas senyawa yang luar biasa.
Tapi muskarin memiliki signifikansi toksik, teoretis dan farmakologis yang besar. Itu milik kelompok racun parasimpatikotropik, yang memiliki efek stimulasi pada saraf parasimpatikotropik perifer, sedangkan alkaloid memiliki efek selektif ketat pada sistem saraf. Fitur ini menjadikannya sangat berharga sebagai agen farmakologis yang dapat digunakan dalam eksperimen seperti stimulasi listrik atau sebagai gantinya.
Jika dalam dosis kecil Anda memperkenalkan alami muskarin ke dalam tubuh hewan, maka terjadi perlambatan aktivitas jantung (efek inotropik dan kronotropik negatif), dan dalam dosis besar pertama-tama menyebabkan perlambatan dan melemahnya kontraksi sistolik. Dan kemudian pada fase diastolik, terjadi henti jantung total.
Aksi pada tubuh
Studi oleh berbagai ilmuwan menunjukkan bahwa muskarin memiliki efek melumpuhkan pada sistem saraf tepi saluran pernapasan, menyebabkan peningkatan kontraksi otot-otot perut dan usus, dan pergerakan usus terlihat bahkan melalui integumen dinding perut. . Jika muskarin diberikan dalam dosis besar, maka ada gerakan peristaltik yang tidak menentu, yang digantikan oleh antiperistaltik, muntah dan diare dimulai. Tanda yang jelas dari keracunan muskarin adalah sifat kejang dari kontraksi seluruh perut atau bagian individualnya, diikuti dengan relaksasi. Menurut Schmideberg, muscarine memiliki efek yang sangat kuat pada usus dan lambung, tidak hanya karena efeknya pada ujung saraf vagus yang terletak di organ-organ ini, tetapi juga karena efeknya pada sel-sel ganglion pleksus Auerbach. . Juga, alkaloid ini menyebabkan kontraksi kejang pada organ otot polos lainnya, misalnya di rahim, limpa dan kandung kemih. Kontraksi terjadi sebagai akibat dari efek iritasi zat pada reseptor perifer saraf parasimpatis yang terletak di organ-organ ini, serta sebagai akibat dari pengaruh pada perangkat ganglion saraf otomatis, dengan analogi bagaimana hal itu terjadi di jantung. Pupil mata di bawah pengaruh muskarin sangat menyempit, kejang akomodasi berkembang. Kedua fenomena ini disebabkan oleh aksi alkaloid pada reseptor serat parasimpatis saraf okulomotor yang terletak di saraf sirkular iris dan di otot siliaris.
Schmideberg menemukan bahwa muscarine jamur tidak bekerja pada saraf motorik, tidak seperti muscarine buatan, yang melumpuhkan ujung saraf motorik. Hal ini kemudian dikonfirmasi oleh Hans Meyer dan Gonda. Dengan demikian, sifat seperti curare unik untuk muskarin sintetis yang berasal dari kolin.
Muscarine jamur mengaktifkan kelenjar saluran pencernaan, merangsang sekresi empedu dan jus pankreas. Hal ini juga meningkatkan air liur, berkeringat dan lakrimasi. Sekresi air liur di bawah aksi muscarine dijelaskan oleh fakta bahwa itu mengiritasi ujung saraf perifer (ini dibuktikan oleh Schmideberg). Sekresi semua kelenjar lain ditingkatkan oleh aksi iritasi muskarin pada saraf skapula mereka. Dalam hal ini, target aksi muskarin adalah ujung saraf perifer.
Antagonis langsung muskarin adalah atropin, yang menghambat efek muskarin dengan melumpuhkan ujung saraf parasimpatis. Ini dimanifestasikan dalam kasus di mana muskarin memiliki efek iritasi pada reseptor perifer dari saraf parasimpatis mana pun. Oleh karena itu, atropin dengan cepat menghilangkan henti jantung diastolik dan memperlambat denyut jantung yang dipicu oleh muskarin. Atropin juga menghentikan peningkatan peristaltik, antiperistaltik dan kejang lambung dan usus, kejang akomodasi dan kontraksi pupil, kontraksi kandung kemih, serta peningkatan fungsi sekresi berbagai kelenjar (keringat, ludah dan lain-lain). Atropin sulfat memberikan efek antagonisnya pada muskarin dalam jumlah yang agak kecil (0,001-0,1 mg). Muscarine juga diketahui menghentikan aksi atropin pada jantung katak, mata, kelenjar submandibular, dan kelenjar keringat. Oleh karena itu, ada pendapat bahwa muskarin dan atropin adalah antagonis timbal balik. Tetapi pada saat yang sama, banyak muskarin diperlukan (hingga 7 g) agar aksi atropin berhenti. Dalam hal ini, hampir tidak tepat untuk mengatakan bahwa muskarin memiliki efek spesifik pada atropin, dan banyak ahli farmakologi berpendapat bahwa masalah antagonisme bilateral kedua senyawa ini belum terselesaikan.
Juga, antagonis muskarin termasuk aconitine, hyoscyamine, veratrin, skopolamin, physostigmine, digitalin, delphinium, kamper, helleborine, chloral hydrate, adrenalin. Ada fakta menarik yang dikemukakan oleh Tsondek bahwa kalsium klorida juga memiliki efek antagonis terhadap muskarin.
Sensitivitas hewan yang berbeda terhadap muscarine dapat sangat bervariasi. Jadi kucing mati karena injeksi muscarine subkutan dengan dosis 4 mg setelah beberapa jam, dan dengan dosis 12 mg setelah 10-15 menit. Anjing mentolerir dosis yang lebih tinggi dari alkaloid. Manusia sangat sensitif terhadap zat ini. Schmideberg dan Koppe melakukan percobaan pada diri mereka sendiri dan menemukan bahwa injeksi muscarine dengan dosis 3 mg sudah menyebabkan keracunan, yang dimanifestasikan oleh air liur yang sangat kuat, aliran darah ke kepala, pusing, kelemahan, kemerahan pada kulit, mual dan tajam. nyeri di perut, takikardia, penglihatan frustrasi dan kejang akomodasi. Ada juga peningkatan keringat di wajah dan sedikit lebih sedikit di bagian tubuh lainnya.
Gambar keracunan
Dalam kasus keracunan jamur, gambarannya mungkin mirip dengan deskripsi keracunan muskarin, tetapi biasanya masih berbeda karena agaric lalat mengandung berbagai zat beracun seperti atropin dan senyawa lain yang, di satu sisi, mempengaruhi pusat. sistem saraf, dan di sisi lain, menghentikan aksi muscarine. Oleh karena itu, keracunan dapat ditandai dengan gejala dari perut dan usus (mual, muntah, nyeri, diare) atau gejala yang sama sekali berbeda, misalnya, keadaan mabuk disertai delirium dan kegembiraan yang kuat, pusing, keinginan yang tak tertahankan untuk menghancurkan segalanya. sekitar, kebutuhan untuk bergerak. Kemudian terjadi gemetar di seluruh tubuh, kejang epilepsi dan tetanik terjadi, pupil membesar, denyut nadi cepat menjadi jauh lebih jarang, pernapasan terganggu, menjadi tidak teratur, suhu tubuh turun tajam dan keadaan kolaps berkembang. Dalam kondisi ini, kematian terjadi dalam dua atau tiga hari. Dalam kasus pemulihan, seseorang pulih dengan sangat lambat, keadaan hiperleukositosis diamati dalam darah, dan darah itu sendiri membeku dengan sangat buruk. Tetapi hingga saat ini, tidak ada data yang dapat diandalkan dan sepenuhnya dikonfirmasi tentang perubahan darah, seperti halnya tidak ada data tentang perubahan patologis selama keracunan.
Pertolongan pertama
Pertama-tama, dalam kasus keracunan jamur, perlu untuk mengeluarkan isinya dari perut dan usus. Untuk melakukan ini, gunakan emetik, bilas lambung dengan probe, dan usus dengan enema. Di dalam dalam dosis besar mereka minum minyak jarak. Jika gejala keracunan muskarin mendominasi, maka atropin disuntikkan secara subkutan. Jika keracunan berkembang terutama di bawah pengaruh zat seperti atropin, maka atropin tidak dapat digunakan sebagai penangkal.
Muscarine buatan, yang berasal dari kolin, adalah yang paling banyak dipelajari. Sangat sedikit yang diketahui tentang muscarines buatan lainnya. Anhydromuscarine meningkatkan sekresi keringat dan air liur, dan tidak berpengaruh pada mata dan jantung. Ini menyebabkan kematian karena kelumpuhan pernapasan. Isomuscarine tidak menyebabkan henti jantung, tetapi memperlambat denyut jantung, yang dapat diatasi dengan atropin. Pada burung, ini menyebabkan kontraksi pupil, dan pada mamalia memiliki efek seperti curare pada saraf motorik dan meningkatkan fungsi sekresi kelenjar, tidak mempengaruhi mata dan usus, tetapi meningkatkan tekanan darah. Ptomatomuscarine memiliki efek yang mirip dengan cholinemuscarine, yang menunjukkan bahwa mereka memiliki struktur kimia yang serupa. Tindakan farmakologis uromuskarin belum dipelajari. Hal yang sama dapat dikatakan tentang tindakan farmakologis carnomoscarin.