Onkogen adalah gen seluler yang ekspresinya cenderung mendorong perkembangan kanker. Apa saja jenis-jenis onkogen? Dengan mekanisme apa mereka diaktifkan? Penjelasan.

Onkogen (dari bahasa Yunani onkos, tumor dan genos, lahir) juga disebut proto-onkogen (c-onc) adalah gen yang ekspresinya cenderung memberikan fenotipe kanker pada sel eukariotik normal. Memang, onkogen mengontrol sintesis protein yang merangsang pembelahan sel (disebut onkoprotein) atau menghambat kematian sel terprogram (atau apoptosis). Onkogen bertanggung jawab untuk proliferasi sel yang tidak terkontrol yang menjadi predisposisi perkembangan sel kanker.

Onkogen dibagi menjadi 6 kelas yang masing-masing sesuai dengan onkoprotein yang mereka kodekan:

• faktor pertumbuhan. Contoh: protein penyandi proto-onkogen dari keluarga FGF (Fibroblast Growth Factor);
• reseptor faktor pertumbuhan transmembran. Contoh: proto-onkogen erb B yang mengkode reseptor EGF (Epidermal Growth Factor);
• G-protein atau protein membran yang mengikat GTP. Contoh: proto-onkogen dari keluarga ras;
• kinase protein tirosin membran;
• kinase protein membran;
• protein dengan aktivitas inti.Contoh: proto-onkogen erb A, pho, Juni et c-myc.

Pembaruan sel dijamin oleh siklus sel. Yang terakhir ini didefinisikan oleh serangkaian peristiwa yang menghasilkan dua sel anak dari sel induk. Kita berbicara tentang pembelahan sel atau “mitosis”.

Siklus sel harus diatur. Memang, jika pembelahan sel tidak cukup, organisme tidak berfungsi secara optimal; Sebaliknya, jika pembelahan sel melimpah, sel-sel berkembang biak tak terkendali, yang mendorong munculnya sel-sel kanker.

Regulasi siklus sel dijamin oleh gen yang diklasifikasikan ke dalam dua kategori:

• anti-onkogen yang menghambat proliferasi sel dengan memperlambat siklus sel;
• proto-onkogen (c-onc) atau onkogen yang mendorong proliferasi sel dengan mengaktifkan siklus sel.

Jika kita membandingkan siklus sel dengan mobil, anti-onkogen akan menjadi rem dan proto-onkogen akan menjadi akselerator yang terakhir.

Penampilan tumor dapat terjadi akibat mutasi yang menonaktifkan anti-onkogen atau sebaliknya dari mutasi yang mengaktifkan proto-onkogen (atau onkogen).

Hilangnya fungsi anti-onkogen mencegah mereka melakukan aktivitas penghambatan proliferasi sel mereka. Penghambatan anti-onkogen adalah pintu terbuka untuk pembelahan sel yang tidak terkendali yang dapat menyebabkan munculnya sel-sel ganas.

Namun, anti-onkogen adalah gen seluler, yaitu, mereka hadir dalam rangkap dua pada pasangan kromosom yang membawanya dalam inti sel. Jadi, ketika satu salinan anti-onkogen tidak berfungsi, salinan lainnya memungkinkan untuk bertindak sebagai rem sehingga subjek terlindungi dari proliferasi sel dan dari risiko tumor. Ini adalah kasus, misalnya, dari gen BRCA1, mutasi penghambat yang mengekspos kanker payudara. Tetapi jika salinan kedua dari gen ini berfungsi, pasien tetap terlindungi meskipun ia cenderung karena salinan pertama yang rusak. Sebagai bagian dari kecenderungan seperti itu, mastektomi ganda preventif kadang-kadang dipertimbangkan.

Sebaliknya, mutasi pengaktif yang mempengaruhi proto-onkogen menonjolkan efek stimulasinya pada proliferasi sel. Proliferasi sel anarkis ini merupakan predisposisi perkembangan kanker.

Sama seperti anti-onkogen, pro-onkogen adalah gen seluler, hadir dalam rangkap dua pada pasangan kromosom yang membawanya. Namun, tidak seperti anti-oncongen, keberadaan satu pro-onkogen yang bermutasi cukup untuk menghasilkan efek yang ditakuti (dalam hal ini, proliferasi sel). Oleh karena itu, pasien yang membawa mutasi ini berisiko terkena kanker.

Mutasi pada onkogen bisa spontan, turun temurun atau bahkan disebabkan oleh mutagen (bahan kimia, sinar UV, dll).

Beberapa mekanisme adalah asal mula mengaktifkan mutasi onkogen atau pro-onkogen (c-onc):

• integrasi virus: penyisipan virus DNA pada tingkat gen pengatur. Ini misalnya kasus human papillomavirus (HPV), yang ditularkan secara seksual;
• mutasi titik dalam urutan gen yang mengkode protein;
• penghapusan: hilangnya fragmen DNA yang lebih besar atau lebih kecil, yang merupakan penyebab mutasi genetik;
• penataan ulang struktural: perubahan kromosom (translokasi, inversi) yang mengarah pada pembentukan gen hibrida yang mengkode protein non-fungsional;
• amplifikasi: perkalian abnormal jumlah salinan gen dalam sel. Amplifikasi ini umumnya mengarah pada peningkatan tingkat ekspresi gen;
• deregulasi ekspresi RNA: gen terputus dari lingkungan molekul normalnya dan ditempatkan di bawah kontrol yang tidak tepat dari sekuens lain yang menyebabkan modifikasi ekspresinya.

Gen yang mengkode faktor pertumbuhan atau reseptornya:

• PDGF: mengkode faktor pertumbuhan trombosit yang terkait dengan glioma (kanker otak);
  Erb-B: mengkodekan reseptor faktor pertumbuhan epidermal. Terkait dengan glioblastoma (kanker otak) dan kanker payudara;
• Erb-B2 juga disebut HER-2 atau neu: mengkodekan reseptor faktor pertumbuhan. Terkait dengan kanker payudara, kelenjar ludah dan ovarium;
• RET: mengkodekan reseptor faktor pertumbuhan. Terkait dengan kanker tiroid.

Gen yang mengkode relai sitoplasma di jalur stimulasi:

• Ki-ras: terkait dengan kanker paru-paru, ovarium, usus besar dan pankreas;
• N-ras: terkait dengan leukemia.

Gen yang mengkode faktor transkripsi yang mengaktifkan gen pemacu pertumbuhan:

• C-myc: terkait dengan leukemia dan kanker payudara, perut dan paru-paru;
• N-myc: terkait dengan neuroblastoma (kanker sel saraf) dan glioblastoma;
• L-myc: terkait dengan kanker paru-paru.

Gen yang mengkode molekul lain:

• Hcl-2: mengkodekan protein yang biasanya memblokir bunuh diri sel. Terkait dengan limfoma limfosit B;
• Bel-1: juga bernama PRAD1. Mengkodekan Cyclin DXNUMX, penggerak jam siklus sel. Terkait dengan kanker payudara, kepala dan leher;
• MDM2: mengkodekan antagonis protein yang diproduksi oleh gen supresor tumor.
• P53: terkait dengan sarkoma (kanker jaringan ikat) dan kanker lainnya.

Virus onkogenik adalah virus yang memiliki kemampuan untuk membuat sel yang mereka infeksi menjadi kanker. 15% kanker memiliki etiologi virus dan kanker virus ini adalah penyebab sekitar 1.5 juta kasus baru per tahun dan 900 kematian per tahun di seluruh dunia.

Kanker virus terkait adalah masalah kesehatan masyarakat:

• papillomavirus dikaitkan dengan hampir 90% kanker serviks;
• 75% dari semua hepatokarsinoma terkait dengan virus hepatitis B dan C.

Ada lima kategori virus onkogenik, apakah virus RNA atau virus DNA.

virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) menempatkan Anda pada risiko leukemia T;
• Flaviviridae (virus hepatitis C) berisiko terkena karsinoma hepatoseluler.

virus DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 dan 18) menyebabkan kanker serviks;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) menyebabkan limfoma B dan karsinoma;
• Herpesviridae (human herpesvirus 8) menyebabkan penyakit Kaposi dan limfoma;
• Hepadnaviridae (virus hepatitis B) rentan terhadap karsinoma hepatoseluler.