Menderita penyakit keturunan yang sangat langka yang dikenal sebagai xeroderma pidementosum (XP), anak-anak bulan menderita hipersensitivitas terhadap radiasi ultraviolet, yang mencegah mereka terkena sinar matahari. Dengan tidak adanya perlindungan lengkap, mereka menderita kanker kulit dan kerusakan mata, kadang-kadang dikaitkan dengan gangguan neurologis. Penatalaksanaan telah membuat kemajuan yang berarti tetapi prognosisnya masih buruk dan penyakit ini tetap sulit untuk dijalani setiap hari.

Definisi

Xeroderma pigmentosum (XP) adalah kelainan genetik langka yang diturunkan yang ditandai dengan sensitivitas ekstrim terhadap radiasi ultraviolet (UV) yang ditemukan di bawah sinar matahari dan beberapa sumber cahaya buatan.

Anak-anak yang terkena mengalami kerusakan kulit dan mata dengan paparan sinar matahari yang lebih sedikit, dan kanker kulit dapat terjadi pada anak-anak yang sangat muda. Beberapa bentuk penyakit disertai dengan gangguan neurologis.

Tanpa perlindungan sinar matahari penuh, harapan hidup kurang dari 20 tahun. Terpaksa keluar hanya pada malam hari untuk menghindari paparan sinar matahari, pasien muda kadang-kadang disebut "anak-anak bulan".

Global

Radiasi UV (UVA dan UVB) merupakan radiasi tak kasat mata dengan panjang gelombang pendek dan sangat tembus.

Pada manusia, paparan moderat sinar UV yang dipancarkan oleh matahari memungkinkan sintesis vitamin D. Di sisi lain, paparan berlebihan berbahaya karena menyebabkan luka bakar jangka pendek pada kulit dan mata dan, dalam jangka panjang, menyebabkan kulit prematur. penuaan serta kanker kulit.

Kerusakan ini disebabkan oleh produksi radikal bebas, molekul yang sangat reaktif yang mengubah DNA sel. Biasanya, sistem perbaikan DNA sel memperbaiki sebagian besar kerusakan DNA. Akumulasi mereka, yang menghasilkan transformasi sel menjadi sel kanker, tertunda.

Tetapi di Moon Children, sistem perbaikan DNA tidak efisien karena gen yang mengendalikannya diubah oleh mutasi keturunan.

Lebih tepatnya, adalah mungkin untuk mengidentifikasi mutasi yang mempengaruhi 8 gen berbeda yang mampu menyebabkan tujuh jenis yang disebut "klasik" XP (XPA, XPB, dll. XPG) yang terjadi dalam bentuk yang serupa, serta jenis yang disebut "varian XP" . , sesuai dengan bentuk penyakit yang dilemahkan dengan manifestasi selanjutnya.

Untuk penyakit yang akan diekspresikan, perlu untuk mewarisi salinan gen yang bermutasi dari ibunya dan satu lagi dari ayahnya (transmisi dalam mode "resesif autosomal"). Oleh karena itu, orang tua adalah pembawa yang sehat, yang masing-masing memiliki satu salinan gen yang bermutasi.

Diagnostik

Diagnosis dapat ditegakkan pada anak usia dini, sekitar usia 1 sampai 2 tahun, dengan munculnya gejala pertama pada kulit dan mata.

Untuk memastikan hal ini, biopsi dilakukan, yang mengambil sel yang disebut fibroblas yang terletak di dermis. Tes seluler dapat mengukur tingkat perbaikan DNA.

Orang-orang yang bersangkutan

Di Eropa dan Amerika Serikat, 1 hingga 4 dari 1 orang memiliki XP. Di Jepang, negara-negara Maghreb dan Timur Tengah, 000 dari 000 anak menjadi korban penyakit ini.

Pada Oktober 2017, asosiasi "Anak-anak bulan" mengidentifikasi 91 kasus di Prancis. 

Penyakit ini menyebabkan lesi kulit dan mata yang mengalami degenerasi dini, dengan frekuensi sekitar 4000 kali lebih tinggi daripada populasi umum.

Lesi kulit

• Kemerahan (eritema): Sensitivitas UV menghasilkan "sunburn" yang parah setelah paparan minimal dari bulan-bulan pertama kehidupan. Luka bakar ini sembuh dengan buruk dan berlangsung selama beberapa minggu.
• Hiperpigmentasi: “Freckles” muncul di wajah dan bagian tubuh yang terbuka akhirnya ditutupi dengan bintik-bintik coklat yang tidak beraturan.
• Kanker kulit: Lesi pra-kanker (solar keratosis) dengan munculnya bintik-bintik merah kecil dan kasar muncul lebih dulu. Kanker biasanya berkembang sebelum usia 10 tahun, dan dapat muncul sedini 2 tahun. Ini mungkin karsinoma lokal atau melanoma, yang lebih serius karena kecenderungan mereka untuk menyebar (metastasis).

Kerusakan mata

Beberapa bayi menderita fotofobia dan tidak mentoleransi cahaya dengan baik. Kelainan kornea dan konjungtiva (konjungtivitis) berkembang sejak usia 4 tahun dan kanker mata dapat muncul.

Kelainan saraf

Gangguan neurologis atau kelainan perkembangan psikomotor (tuli, masalah koordinasi motorik, dll.) dapat muncul dalam bentuk penyakit tertentu (pada sekitar 20% pasien). Mereka tidak hadir dalam bentuk XPC, yang paling umum di Prancis.

Dengan tidak adanya pengobatan kuratif, manajemen didasarkan pada pencegahan, deteksi dan pengobatan lesi kulit dan mata. Pemantauan yang sangat teratur (beberapa kali dalam setahun) oleh dokter kulit dan dokter mata diperlukan. Setiap masalah neurologis dan pendengaran juga harus diskrining.

Pencegahan semua paparan UV

Kebutuhan untuk menghindari paparan sinar UV mengubah kehidupan keluarga menjadi terbalik. Outing dikurangi dan aktivitas dilakukan pada malam hari. Anak-anak bulan sekarang diterima di sekolah, tetapi organisasinya seringkali sulit dibentuk.

Langkah-langkah perlindungan tetap sangat ketat dan mahal:

• aplikasi berulang tabir surya perlindungan sangat tinggi,
• pemakaian alat pelindung diri: topi, masker atau kacamata UV, sarung tangan dan pakaian khusus,
• perlengkapan tempat-tempat yang sering dikunjungi (rumah, sekolah, mobil, dll.) dengan jendela dan lampu anti-UV (waspadalah terhadap lampu neon!). 

Pengobatan tumor kulit

Operasi pengangkatan tumor dengan anestesi lokal umumnya lebih disukai. Terkadang cangkok kulit yang diambil dari pasien sendiri dilakukan untuk mempercepat penyembuhan.

Perawatan kanker klasik lainnya (kemoterapi dan radioterapi) adalah alternatif ketika tumor sulit untuk dioperasi.

Cara terapi lainnya

• Retinoid oral dapat membantu mencegah tumor kulit, tetapi seringkali ditoleransi dengan buruk.
• Lesi pra-kanker diobati dengan mengoleskan krim berbasis 5-fluorouracil (molekul antikanker) atau dengan cryotherapy (luka bakar dingin).
• Suplementasi vitamin D diperlukan untuk mengkompensasi kekurangan yang muncul akibat kurangnya paparan sinar matahari.

Perawatan psikologis

Perasaan dikucilkan secara sosial, perlindungan berlebihan dari orang tua dan dampak estetika dari lesi kulit dan operasi tidak mudah untuk dijalani. Selain itu, prognosis vital tetap tidak pasti bahkan jika tampaknya jauh lebih baik sejak penerapan protokol baru untuk perlindungan total terhadap UV baru-baru ini. Perawatan psikologis dapat membantu pasien dan keluarganya mengatasi penyakitnya.

Pencarian

Penemuan gen yang terlibat telah membuka jalan pengobatan baru. Terapi gen dan pengobatan lokal untuk memperbaiki DNA bisa menjadi solusi untuk masa depan.

Dalam keluarga di mana anak-anak bulan telah lahir, konseling genetik dianjurkan. Ini akan memungkinkan Anda untuk mendiskusikan risiko yang terkait dengan kelahiran baru.

Diagnosis antenatal dimungkinkan jika mutasi yang terlibat telah diidentifikasi. Jika pasangan menginginkannya, penghentian kehamilan secara medis dimungkinkan.