Gigantisme disebabkan oleh sekresi hormon pertumbuhan yang berlebihan selama masa kanak-kanak, yang menghasilkan tinggi badan yang sangat besar. Kondisi yang sangat langka ini paling sering dikaitkan dengan perkembangan tumor jinak kelenjar pituitari, adenoma hipofisis. Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah mengungkap seringnya keterlibatan faktor genetik. Pengobatannya sulit dan seringkali multimodal.

Gigantisme adalah bentuk akromegali yang sangat langka, suatu kondisi yang disebabkan oleh sekresi hormon pertumbuhan yang berlebihan, juga disebut GH (untuk hormon pertumbuhan), atau hormon somatotrop (STH). 

Bila terjadi sebelum pubertas (akromegali juvenil dan infantil), ketika tulang rawan tulang belum menyatu, kelainan hormonal ini disertai dengan pertumbuhan panjang tulang yang berlebihan dan cepat serta seluruh tubuh. dan mengarah pada gigantisme.

Anak-anak dengan kondisi ini memiliki tinggi yang luar biasa, dengan anak laki-laki mencapai 2 meter atau lebih di akhir usia belasan.

Biasanya, hormon pertumbuhan dilepaskan ke dalam darah oleh kelenjar kecil di dasar otak yang disebut kelenjar pituitari. Pada anak-anak, peran utamanya adalah untuk mendorong pertumbuhan. Produksi hormon pertumbuhan oleh kelenjar pituitari sendiri diatur oleh GHRH (hormon pelepas hormon pertumbuhan), hormon yang diproduksi oleh hipotalamus di dekatnya.

Hipersekresi hormon pertumbuhan pada anak-anak dengan gigantisme paling sering disebabkan oleh munculnya tumor jinak di kelenjar hipofisis, yang disebut adenoma hipofisis: proliferasi sel penghasil hormon menjelaskan tingkatnya yang sangat tinggi.

Dalam kurang dari 1% kasus, kelenjar pituitari terlalu aktif karena terlalu dirangsang oleh GHRH, yang diproduksi secara berlebihan oleh tumor yang dapat ditemukan di mana saja di tubuh.

Diagnostik

Gigantisme dicurigai dalam menghadapi pertumbuhan yang dipercepat secara nyata (kurva pertumbuhan tinggi dibandingkan dengan kurva rata-rata), ketika anak sangat tinggi dibandingkan dengan anggota keluarganya yang lain. Pemeriksaan klinis mengungkapkan kelainan lain yang terkait dengan gigantisme (lihat gejala).

Diagnosis dikonfirmasi dengan tes darah, yang meliputi pengukuran berulang hormon pertumbuhan serta tes pengereman glukosa - kenaikan kadar glukosa darah setelah penyerapan minuman manis biasanya menginduksi penurunan sekresi hormon pertumbuhan, tidak diamati pada subjek dengan gigantisme.

Pemeriksaan pencitraan dilakukan untuk menemukan tumor yang menyebabkan gigantisme:

• MRI (magnetic resonance imaging) adalah pemeriksaan pilihan untuk memvisualisasikan adenoma hipofisis;
• pemindai terutama digunakan untuk mencari tumor yang mensekresi GHRH di pankreas, ovarium atau kelenjar adrenal;
• radiografi memungkinkan untuk mengobjektifikasi kelainan pertumbuhan tulang.

Kehadiran adenoma hipofisis dapat mengganggu fungsi hipofisis ke berbagai tingkat. Selain hormon pertumbuhan, ia menghasilkan prolaktin (hormon laktasi) serta hormon lain yang berperan untuk memicu sekresi dari kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, dan kelenjar genital. Oleh karena itu, penilaian hormonal lengkap diperlukan.

Tumor juga dapat menekan saraf optik dan menyebabkan gangguan penglihatan, oleh karena itu perlu dilakukan pemeriksaan oftalmologis secara menyeluruh.

Pemeriksaan tambahan lainnya mungkin diminta untuk menilai berbagai disfungsi yang mungkin terkait dengan gigantisme.

Orang-orang yang bersangkutan

Gigantisme jauh lebih jarang daripada akromegali yang mempengaruhi orang dewasa, meskipun kondisi ini sendiri sangat jarang (3 hingga 5 kasus baru per juta penduduk per tahun). Di Amerika Serikat, hanya seratus kasus gigantisme yang telah diidentifikasi.

Gigantisme mendominasi secara keseluruhan pada anak laki-laki, tetapi beberapa bentuk yang sangat awal didominasi oleh perempuan

Faktor risiko

Gigantisme umumnya menampilkan dirinya sebagai patologi hormonal yang terisolasi dan sporadis, yaitu terjadi di luar konteks turun-temurun. Tetapi ada kasus adenoma hipofisis familial yang jarang, gigantisme juga dapat menjadi salah satu komponen sindrom multitumor herediter, seperti sindrom McCune-Albrigh, neoplasia endokrin multipel tipe 1 (NEM1) atau neurofibromatosis. .

Beberapa kelainan genetik dan genomik yang terkait dengan gigantisme hipofisis, turun-temurun atau tidak, telah diidentifikasi dalam beberapa tahun terakhir. Sebuah studi internasional retrospektif besar yang dikoordinasikan oleh ahli endokrinologi Belgia Albert Beckers, yang mencakup 208 kasus gigantisme, dengan demikian menyoroti keterlibatan faktor genetik dalam 46% kasus. 

Selain perawakan raksasa mereka, anak-anak dan remaja dengan gigantisme dapat menghadirkan manifestasi lain yang terkait dengan patologi mereka:

• obesitas sedang (sering),
• perkembangan volume tengkorak yang berlebihan (makrosefali), terkait atau tidak dengan fitur wajah tertentu (prognatisme, tonjolan frontal, dll.)
• gangguan visual seperti perubahan bidang penglihatan atau penglihatan ganda,
• tangan dan kaki yang sangat besar, dengan jari-jari yang tipis,
• neuropati perifer,
• gangguan kardiovaskular,
• tumor jinak,
• gangguan hormon...

Penatalaksanaan pada anak dengan gigantisme bertujuan untuk mengontrol sekresi hormon pertumbuhan yang berlebihan, yang umumnya memerlukan penerapan beberapa modalitas pengobatan.

Perawatan bedah

Operasi pengangkatan adenoma hipofisis lebih disukai sebagai pengobatan lini pertama. Ini adalah operasi yang sulit, yang paling sering dapat dilakukan melalui hidung meskipun perlu untuk membuka tengkorak ketika adenoma besar (makroadenoma).

Ketika tumor terlalu besar atau terlalu dekat dengan struktur penting di otak, tumor tidak dapat dioperasi.

Radioterapi

Penyinaran sinar-X dapat direkomendasikan selain pembedahan untuk menghancurkan sel-sel tumor yang tersisa dan mengobati tumor yang bandel (sekitar tiga puluh sesi). Teknik ini tidak menimbulkan rasa sakit tetapi dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang menyebabkan berbagai gangguan.

Baru-baru ini, teknik radiosurgery Gamma Knife telah diperkenalkan. Alih-alih pisau bedah, ia menggunakan radiasi gamma, jauh lebih kuat dan lebih tepat daripada sinar-x, untuk menghancurkan tumor dalam sekali duduk. Ini disediakan untuk tumor kecil.

Molekul yang efektif dalam mengurangi sekresi hormon pertumbuhan dapat diresepkan bersamaan dengan pembedahan dan terapi radiasi, terutama jika pengangkatan tumor tidak lengkap. Senjata terapeutik termasuk analog somatostatin dan dopamin, yang cukup efektif tetapi dapat memiliki efek samping yang signifikan.