Penyakit Krabbe adalah penyakit bawaan yang mempengaruhi saraf sistem saraf. Ini mempengaruhi sekitar 1 dari 100 orang dan paling sering mempengaruhi bayi. Hal ini disebabkan oleh tidak berfungsinya enzim yang mengakibatkan kerusakan pada selubung mielin.

Definisi

Penyakit Krabbe adalah kelainan bawaan yang menghancurkan selubung yang mengelilingi sel-sel saraf (mielin) pusat (otak dan sumsum tulang belakang) dan sistem saraf tepi.

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum usia 6 bulan, biasanya mengakibatkan kematian pada usia 2 tahun. Ketika berkembang pada anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa, perjalanan penyakit dapat sangat bervariasi.

Tidak ada obat untuk penyakit Krabbe, dan pengobatan difokuskan pada perawatan suportif. Namun, metode transplantasi sel induk telah menunjukkan beberapa keberhasilan pada bayi yang dirawat sebelum gejala mulai dan pada beberapa anak yang lebih tua dan orang dewasa.

Penyakit Krabbe mempengaruhi sekitar 1 dari 100 orang. Bentuk kekanak-kanakan menyumbang 000% kasus pada populasi Eropa utara. Hal ini juga dikenal sebagai leukodystrophy sel globoid.

Penyebab penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe disebabkan oleh mutasi pada gen tertentu (GALC) yang menghasilkan enzim tertentu (galactocerebrosidase). Ketiadaan enzim ini disebabkan oleh mutasi menyebabkan akumulasi produk (galaktolipid) yang akan menghancurkan oligodendrosit – sel yang merupakan asal pembentukan mielin. Hilangnya mielin berikutnya (fenomena yang disebut demielinasi) mencegah sel-sel saraf mengirim dan menerima pesan.

Siapa yang paling terpengaruh?

Mutasi gen yang terkait dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika pasien memiliki kedua salinan mutasi gen yang diwarisi dari orang tua. Penyakit yang dihasilkan dari dua salinan yang bermutasi disebut gangguan resesif autosomal.

Jika setiap orang tua memiliki salinan gen yang bermutasi, risiko bagi seorang anak adalah sebagai berikut:

• Risiko 25% mewarisi dua salinan bermutasi, yang akan menyebabkan penyakit.
• Risiko 50% mewarisi dari satu salinan yang bermutasi. Anak tersebut kemudian menjadi pembawa mutasi tetapi tidak mengembangkan penyakit.
• Risiko 25% mewarisi dua salinan normal gen.

Diagnosis penyakit Krabbe

Dalam beberapa kasus, penyakit Krabbe didiagnosis pada bayi baru lahir dengan tes skrining sebelum gejala muncul. Namun, dalam kebanyakan kasus, timbulnya gejala dipicu terlebih dahulu sebelum tes, dengan eksplorasi kemungkinan penyebabnya.

Tes laboratorium

Sampel darah dan biopsi (sampel kecil kulit) dikirim ke laboratorium untuk menilai tingkat aktivitas enzim GALC. Tingkat aktivitas yang sangat rendah atau nol mungkin mencerminkan adanya penyakit Krabbe.

Meskipun hasil membantu dokter membuat diagnosis, mereka tidak memberikan bukti seberapa cepat penyakit dapat berkembang. Misalnya, aktivitas GALC yang sangat rendah tidak berarti penyakit akan berkembang dengan cepat.

Elektroensefalogram (EEG)

EEG abnormal dapat memperkuat hipotesis suatu penyakit.

Tes pencitraan

Dokter Anda mungkin memesan satu atau lebih tes pencitraan yang dapat mendeteksi hilangnya mielin di area otak yang terkena. Tes ini meliputi:

• Magnetic Resonance Imaging, teknologi yang menggunakan gelombang radio dan medan magnet untuk menghasilkan gambar 3-D yang detail.
• Computerized tomography, teknologi radiologi khusus yang menghasilkan gambar dua dimensi.
• Studi tentang konduksi saraf, yang mengukur seberapa cepat saraf dapat mengirim pesan. Ketika mielin yang mengelilingi saraf terganggu, konduksi saraf lebih lambat.

Tes genetika

Tes genetik dapat dilakukan dengan sampel darah untuk memastikan diagnosis.

Tes genetik untuk menilai risiko memiliki anak dengan penyakit Krabbe dapat dipertimbangkan dalam situasi tertentu:

• Jika orang tua diketahui sebagai pembawa, mereka dapat memesan tes genetik prenatal untuk menentukan apakah anak mereka mungkin mengembangkan penyakit tersebut.
• Apakah salah satu atau kedua orang tua kemungkinan pembawa mutasi gen GALC karena riwayat keluarga penyakit Krabbe yang diketahui.
• Jika seorang anak didiagnosis dengan penyakit Krabbe, sebuah keluarga dapat mempertimbangkan pengujian genetik untuk mengidentifikasi anak-anak mereka yang lain yang mungkin mengembangkan penyakit di kemudian hari.
• Pembawa yang diketahui, yang menggunakan fertilisasi in vitro, dapat meminta pengujian genetik sebelum implantasi.

Pemutaran bayi baru lahir

Di beberapa negara bagian, tes untuk penyakit Krabbe adalah bagian dari serangkaian penilaian standar untuk bayi baru lahir. Tes skrining awal mengukur aktivitas enzim GALC. Jika aktivitas enzim rendah, tes GALC lanjutan dan tes genetik dilakukan. Penggunaan tes skrining pada bayi baru lahir relatif baru.

Evolusi dan kemungkinan komplikasi

Sejumlah komplikasi – termasuk infeksi dan kesulitan bernapas – dapat berkembang pada anak-anak dengan penyakit Krabbe lanjut. Pada tahap akhir penyakit, anak-anak menjadi cacat, tetap di tempat tidur mereka, dan berakhir dalam keadaan vegetatif.

Sebagian besar anak yang menderita penyakit Krabbe pada masa kanak-kanak meninggal sebelum usia 2 tahun, paling sering karena kegagalan pernapasan atau komplikasi dari kehilangan mobilitas total dan penurunan tonus otot yang nyata. Anak-anak yang mengembangkan penyakit di masa kanak-kanak mungkin memiliki harapan hidup yang agak lebih lama, biasanya antara dua dan tujuh tahun setelah diagnosis.

Tanda dan gejala pertama penyakit Krabbe pada anak usia dini dapat menyerupai beberapa penyakit atau masalah perkembangan. Oleh karena itu, penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan akurat jika anak Anda memiliki tanda atau gejala penyakit.

Tanda dan gejala yang paling sering dikaitkan dengan anak yang lebih tua dan orang dewasa tidak spesifik untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis tepat waktu.

Pertanyaan yang akan ditanyakan dokter tentang gejalanya adalah sebagai berikut:

• Apa tanda atau gejala yang Anda perhatikan? Kapan mereka mulai?
• Apakah tanda atau gejala ini berubah dari waktu ke waktu?
• Pernahkah Anda mengamati adanya perubahan dalam perhatian anak Anda?
• Apakah anak Anda mengalami demam?
• Pernahkah Anda memperhatikan iritabilitas yang tidak biasa atau berlebihan?
• Pernahkah Anda memperhatikan adanya perubahan dalam kebiasaan makan?

Pertanyaan, terutama untuk anak yang lebih besar atau orang dewasa, mungkin:

• Apakah anak Anda mengalami perubahan dalam prestasi akademiknya?
• Apakah Anda mengalami kesulitan dengan tugas normal atau tugas yang berhubungan dengan pekerjaan?
• Apakah anak Anda sedang dirawat karena masalah medis lainnya?
• Apakah anak Anda baru saja memulai pengobatan baru?

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul dalam beberapa bulan pertama setelah lahir. Mereka mulai secara bertahap dan secara bertahap menjadi lebih buruk.

Tanda dan gejala yang umum pada permulaan penyakit (antara dua dan enam bulan kehidupan) adalah sebagai berikut:

• Kesulitan makan
• Jeritan yang tidak dapat dijelaskan
• Iritabilitas yang ekstrim
• Demam tanpa tanda-tanda infeksi
• Kewaspadaan berkurang
• Keterlambatan dalam tahap pengembangan
• Kejang otot
• Kontrol kepala yang buruk
• Sering muntah

Seiring perkembangan penyakit, tanda dan gejala menjadi lebih parah. Mereka mungkin termasuk:

• Perkembangan abnormal
• Kehilangan pendengaran dan penglihatan secara progresif
• Otot kaku dan kencang
• Hilangnya kemampuan menelan dan bernafas secara bertahap

Ketika penyakit Krabbe berkembang kemudian di masa kanak-kanak (1 sampai 8 tahun) atau menjadi dewasa (setelah 8 tahun), tanda dan gejala dapat sangat bervariasi dan termasuk:

• Kehilangan penglihatan progresif dengan atau tanpa neuropati perifer
• Kesulitan berjalan (ataksia)
• Parestesia dengan sensasi terbakar
• Kehilangan ketangkasan tangan
• Kelemahan otot

Sebagai aturan umum, semakin dini usia timbulnya penyakit Krabbe, semakin cepat penyakit berkembang.

Beberapa orang yang didiagnosis selama masa remaja atau dewasa mungkin memiliki gejala yang kurang parah, dengan kelemahan otot menjadi kondisi utama. Mereka mungkin tidak memiliki perubahan dalam kemampuan kognitif mereka.

Penting agar anak melakukan tindak lanjut untuk memantau perkembangannya, khususnya:

• pertumbuhannya
• Tonus ototnya
• Kekuatan ototnya
• Koordinasinya
• Postur tubuhnya
• Kapasitas sensorik mereka (penglihatan, pendengaran, dan sentuhan)
• Dietnya

Untuk bayi yang telah mengalami gejala penyakit Krabbe, saat ini tidak ada pengobatan yang dapat mengubah perjalanan penyakit. Oleh karena itu, pengobatan berfokus pada pengelolaan gejala dan memberikan perawatan suportif.

Intervensi meliputi:

• obat antikonvulsan untuk mengatasi kejang;
• obat-obatan untuk meredakan kelenturan dan iritabilitas otot;
• fisioterapi untuk meminimalkan penurunan tonus otot;
• suplai nutrisi, misalnya dengan menggunakan selang lambung untuk mengalirkan cairan dan nutrisi langsung ke lambung.

Intervensi untuk anak yang lebih besar atau orang dewasa dengan bentuk penyakit yang lebih ringan dapat mencakup:

• fisioterapi untuk meminimalkan penurunan tonus otot;
• terapi okupasi untuk mencapai kemandirian sebanyak mungkin dengan aktivitas sehari-hari;
• transplantasi sel punca hematopoietik yang dapat mempertahankan mielin dengan memproduksi enzim GALC. Mereka berasal dari darah tali pusat, sumsum tulang donor atau sel induk darah yang bersirkulasi.

Terapi ini dapat meningkatkan hasil pada bayi jika pengobatan dimulai sebelum gejala dimulai, yaitu ketika diagnosis dibuat setelah skrining bayi baru lahir diuji. Bayi yang belum memiliki gejala dan menerima transplantasi sel induk memiliki perkembangan penyakit yang lebih lambat. Namun, mereka masih mengalami kesulitan yang signifikan dalam berbicara, berjalan, dan keterampilan motorik lainnya.

Anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa dengan gejala ringan juga dapat mengambil manfaat dari perawatan ini.