Bukti adanya perubahan materi putih yang mengelilingi neuron, leukoensefalopati multifokal progresif adalah penyakit neurologis yang secara bersamaan mempengaruhi beberapa wilayah otak dan berkembang secara bertahap. Penyebabnya banyak. 

Neuron (sel saraf di otak) diperpanjang oleh serabut saraf, yang disebut akson, yang akan terhubung dengan orang lain di otak melalui sinapsis (ujung akson). Serabut saraf ini dikelilingi oleh selubung (myelin) yang mengisolasi mereka satu sama lain dan merupakan bagian dari materi putih otak.

Leukoensefalopati multifokal progresif (PML) menunjukkan adanya perubahan di beberapa tempat otak selubung yang mengelilingi akson ini, menyebabkan hubungan pendek di antara mereka. Hubungan pendek ini merupakan asal mula disfungsi otak dalam kaitannya dengan mobilisasi otot, aktivitas otak (pemikiran atau kognisi) dan serabut saraf kepekaan. Makanya terjadinya kelumpuhan, gangguan berpikir dan kepekaan.

Penyakit neurologis degeneratif ini paling sering progresif, berkembang dengan cepat atau sangat lambat dan secara bersamaan mempengaruhi beberapa bagian otak (multifokal). Penyebabnya banyak dan gejalanya tergantung pada situs yang terkena.

Penyebab leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) banyak dan beragam di alam:

Keturunan atau genetik

Kadang-kadang dimulai cukup dini seperti pada sindrom atau penyakit tertentu seperti penyakit Cadasil yang terkait dengan mutasi genetik, sindrom Ataksia Anak pada asal rongga di materi putih otak oleh penghancuran mielin, multiple sclerosis (MS) yang terjadi pada secara turun-temurun dan juga terkadang menyebabkan gigi berlubang (bentuk kavitas MS), atau penyakit degeneratif otak seperti sindrom X rapuh atau penyakit mitokondria.

Asal pembuluh darah

Ini adalah demensia vaskular yang disebabkan oleh kerusakan pada pembuluh kecil otak (mikroangiopati), terkait dengan usia, tua dan tekanan darah tinggi atau diabetes yang tidak seimbang.

Asal beracun 

Dengan mengonsumsi obat-obatan tertentu seperti metotreksat yang digunakan dalam pengobatan kanker tertentu atau penyakit autoimun (radang sendi atau RA, dll.), keracunan oksida nitrat (pemanasan dengan gas yang rusak) atau menghirup uap heroin (penggunaan adiktif). Terapi radiasi juga dapat mengubah materi putih di otak.

Berasal dari degeneratif

Hal ini terkait dengan proses inflamasi yang mempengaruhi sistem saraf seperti MS, leukoaraiosis, atau penyakit Alzheimer, kadang-kadang berasal dari keturunan tetapi tidak selalu, dengan penyakit terakhir akumulasi deposit yang akan mengganggu transmisi saraf ( deposit amiloid dan degenerasi neurofibrillary terkait dengan kehadiran protein di otak, beta-amiloid peptida dan protein tau).

Asal menular

Jarang pada infeksi virus seperti papillomavirus (virus JC) atau AIDS (2 hingga 4% orang HIV+).

Gejala leukoensefalopati multifokal progresif (PML) bervariasi tergantung pada area yang terkena dan penyebab proses degeneratif di otak ini:

• merasa lemah, kesulitan berbicara atau berpikir pada awal penyakit;
• tremor yang disengaja (sindrom serebelar) dan gangguan gaya berjalan pada sindrom X rapuh atau penyakit mitokondria, gangguan koordinasi volunter, gejala yang muncul pada awal patologi herediter atau genetik ini dan berkembang secara bertahap dan tak terhindarkan ...;
• gangguan kejiwaan selama degenerasi asal vaskular, sering terjadi kemudian pada orang tua dengan gangguan mood, gangguan kognitif (disorientasi temporal-spasial, gangguan memori), kadang-kadang delusi dan kebingungan;
• gangguan sensitivitas dan keterampilan motorik dalam degenerasi asal toksik;
• penurunan kognitif dalam degenerasi otak seperti penyakit Alzheimer dengan gangguan memori, orientasi, perhatian, pemecahan masalah, perencanaan dan organisasi, pemikiran;
• risiko kecelakaan serebrovaskular (stroke) meningkat pada leukoensefalopati multifokal progresif;
• migrain dan serangan epilepsi.

Tanda-tanda klinis sudah menunjukkan patologi ini, tetapi pencitraan otak seperti Magnetic Resonance Imaging (MRI) akan memungkinkan untuk menemukan lesi yang mengarah ke materi putih otak.

Deteksi virus JC dengan pungsi lumbal kadang-kadang diindikasikan jika ada kecurigaan leukoensefalopati multifokal progresif yang berasal dari virus.

Diagnosis AIDS biasanya sudah dibuat dan jika tidak, harus diteliti.

Pengobatan leukoensefalopati multifokal progresif adalah dengan penyebabnya:

• mencari penyebab racun (narkoba, heroin, dll.) dan memberantasnya; 
• konfirmasi diagnosis degenerasi serebral untuk penyakit Alzheimer, MS, leukoaraiosis, demensia yang berasal dari vaskular.

Lesi materi putih akan tetap ireversibel dan dukungan psikososial dan stimulasi kognitif akan memperlambat perkembangan penyakit ini yang terkadang berkembang selama beberapa tahun.