Fenilketonuria adalah penyakit yang ditandai dengan non-asimilasi (atau non-metabolisasi) fenilalanin.

Fenilalanin adalah asam amino esensial dengan peran mendasar dalam sistem saraf dengan merangsang kelenjar tiroid. Ini juga merupakan stimulan intelektual. Asam amino ini tidak disintesis oleh tubuh dan oleh karena itu harus dipasok by makanan. Memang, fenilalanin adalah salah satu konstituen dari semua makanan yang kaya protein hewani dan nabati: daging, ikan, telur, kedelai, susu, keju, dll.

Ini adalah penyakit genetik dan keturunan yang langka yang mempengaruhi anak perempuan dan anak laki-laki, tanpa lebih dominan.

Jika penyakit ini tidak terdeteksi sejak dini untuk pengobatan yang cepat, akumulasi zat ini dapat terjadi di dalam tubuh dan khususnya di sistem saraf. Terlalu banyak fenilalanin di otak yang sedang berkembang adalah racun.

Kelebihan fenilalanin yang ada dalam tubuh dievakuasi oleh sistem ginjal dan karena itu ditemukan dalam urin pasien, dalam bentuk fenilketon. (2)

Di Prancis, tes skrining fenilalanin dilakukan secara sistematis saat lahir: tes Guthrie.

Prevalensi (jumlah penderita penyakit dalam suatu populasi pada waktu tertentu), tergantung pada negara yang bersangkutan dan dapat bervariasi antara 1/25 dan 000/1.

Di Perancis, prevalensi fenilketonuria adalah 1 / 17. (000)

Penyakit ini diobati dengan diet rendah protein untuk menurunkan kadar fenilalanin dalam tubuh pasien dan membatasi kerusakan otak.

Pengobatan dini penyakit biasanya mencegah perkembangan gejala.

Selain itu, pengobatan yang terlambat menyebabkan akumulasi molekul ini di otak memiliki konsekuensi tertentu: (3)

- kesulitan belajar;

– gangguan perilaku;

- gangguan epilepsi;

- eksim.

Tiga bentuk penyakit telah ditunjukkan setelah tes darah saat lahir: (2)

– fenilketonuria khas: dengan fenilalaninemia (kadar fenilalanin dalam darah) lebih besar dari 20 mg / dl (atau 1 mol / l);

– fenilketonuria atipikal: dengan kadar antara 10 dan 20 mg / dl (atau 600-1 mol / l);

– Hiperfenilalaninemia sedang permanen (HMP) di mana fenilalaninemia kurang dari 10 mg / dl (atau 600 mol / l). Bentuk penyakit ini tidak serius dan hanya memerlukan pemantauan sederhana untuk menghindari kejengkelan.

Skrining sistematis saat lahir memungkinkan, dalam sebagian besar kasus, untuk membatasi munculnya gejala khas penyakit.

Pengobatan penyakit ini didasarkan pada diet rendah protein dan pemantauan fenilalaninemia juga membantu mencegah akumulasi fenilalanin dalam tubuh dan khususnya di otak. (2)

Jika diagnosis neonatus tidak dibuat, gejala fenilketonuria muncul dengan cepat setelah lahir dan mungkin lebih atau kurang parah tergantung pada bentuk penyakitnya.

Gejala-gejala ini ditandai dengan:

- keterlambatan perkembangan mental anak;

- keterlambatan pertumbuhan;

– mikrosefali (ukuran tengkorak yang sangat kecil);

- kejang dan tremor;

– eksim;

– muntah;

– gangguan perilaku (hiperaktivitas);

- gangguan motorik.

Dalam kasus hiperfenilalaninemia, mutasi pada gen yang mengkode kofaktor untuk mengubah fenilalanin menjadi tirosin (kofaktor BHA) mungkin terjadi. Gangguan dalam produksi tirosin ini menyebabkan:

- kulit putih;

- rambut pirang.

Fenilalanin adalah penyakit genetik yang diturunkan. Ini menghasilkan pewarisan resesif autosomal. Cara penularan ini menyangkut autosom (kromosom non-seksual) dan resesif menyebabkan subjek perlu memiliki dua salinan alel yang bermutasi untuk mengembangkan fenotipe yang sakit. (4)

Asal penyakit adalah mutasi gen PAH (12q22-q24.2). Gen ini mengkode enzim yang memungkinkan hidrolisis (penghancuran suatu zat oleh air): fenilalanin hidroksilase.

Gen yang bermutasi menyebabkan penurunan aktivitas fenilalanin hidroksilase dan oleh karena itu fenilalanin dari makanan tidak diproses secara efektif oleh tubuh. Tingkat asam amino ini dalam darah subjek yang terkena karena itu meningkat. Mengikuti peningkatan jumlah fenilalanin ini dalam tubuh, penyimpanannya akan terjadi di berbagai organ dan/atau jaringan, terutama di otak. (4)

Mutasi lain telah ditunjukkan dalam hubungan dengan penyakit ini. Ini adalah modifikasi pada tingkat gen yang mengkode BHA (co-faktor untuk konversi fenilalanin menjadi tirosin) dan terutama menyangkut bentuk hiperfenilalaninemia. (1)

Faktor risiko yang terkait dengan penyakit ini adalah genetik. Faktanya, penularan penyakit ini terjadi melalui transfer resesif autosomal. Entah, bahwa kehadiran dua alel yang bermutasi untuk gen harus ada pada individu untuk mengembangkan penyakit.

Dalam pengertian ini, setiap orang tua dari individu yang sakit harus memiliki salinan gen yang bermutasi. Karena merupakan bentuk resesif, orang tua dengan hanya satu salinan gen yang bermutasi tidak menunjukkan gejala penyakit. Namun demikian, mereka diharuskan, masing-masing hingga 50%, untuk masing-masing mengirimkan gen yang bermutasi ke keturunannya. Jika ayah dan ibu dari anak masing-masing mentransmisikan gen yang bermutasi, maka subjek akan memiliki dua alel yang bermutasi dan kemudian akan mengembangkan fenotipe yang sakit. (4)

Diagnosis fenilketonuria terutama dibuat melalui program skrining kelahiran: skrining bayi baru lahir yang sistematis. Ini adalah tes Guthrie.

 Tes ini dianggap positif jika kadar fenilalanin dalam darah lebih besar dari 3 mg/dl (atau 180 mol/l). Dalam konteks fenilalaninemia yang berlebihan, tes darah kedua dilakukan di pusat khusus untuk mengkonfirmasi atau tidak adanya fenilketonuria. Jika tingkat fenilalanin masih lebih besar dari 3 mg / dl selama dosis kedua dan tidak ada penyakit lain yang mungkin bertanggung jawab telah diidentifikasi, maka diagnosis dibuat. (2)

Diagnosis penyakit ini harus dibedakan dari defisiensi BH4. Memang, yang terakhir adalah karakteristik hiperfenilalaninemia dan hanya membutuhkan pemantauan sederhana. Sedangkan deteksi adanya fenilketonuria pada subjek memerlukan penanganan khusus dan diet rendah protein. (1)

Oleh karena itu, pengobatan utama untuk fenilketonuria adalah diet rendah fenilalanin, yaitu pengurangan asupan protein dari makanan. Diet rendah protein ini harus diterapkan segera setelah skrining bayi baru lahir dilakukan. Itu harus diikuti sepanjang hidup dan mungkin lebih atau kurang ketat tergantung pada subjek dan bentuk penyakitnya. (2)

Selain diet ini yang kekurangan fenilalanin, sapropterin dihidroklorida dapat diberikan kepada pasien agar dietnya tidak terlalu ketat, atau bahkan dietnya tetap normal. (2)

Selain itu, suplemen makanan yang kaya akan asam amino (tidak termasuk fenilalanin), vitamin dan mineral dapat direkomendasikan untuk mengembalikan ketidakseimbangan dalam asupan ini karena diet ini. (3)

Konsumsi aspartam (pemanis buatan yang digunakan dalam banyak produk seperti minuman industri, olahan makanan, dll) harus benar-benar dihindari bagi penderita fenilketonuria. Bahkan, setelah diserap, aspartam diubah dalam tubuh menjadi fenilalanin. Dalam pengertian ini, meningkatkan risiko akumulasi molekul ini dalam tubuh dan risiko menjadi racun bagi subjek yang sakit. Aspartam juga terdapat dalam banyak obat, perhatian khusus dari pasien diperlukan saat mengonsumsi obat tertentu.

Dalam hal pencegahan, karena penularan penyakit ini bersifat turun temurun, keluarga yang terkena penyakit dapat memperoleh bantuan dan saran genetik.

Prognosis bervariasi tergantung pada pasien dan bentuk penyakit.